Comparación de pruebas moleculares para el diagnóstico de Leishmania spp. en lesiones cutáneas con baja carga parasitaria

Introducción: La leishmaniasis cutánea (LC) es un problema grave de salud pública en Panamá. El diagnóstico de esta parasitosis ha sido siempre desafiante, no sólo debido a su similitud con otras infecciones dérmicas, sino también a características particulares de las lesiones, como cargas parasitarias bajas. ​Materiales y Métodos: En este estudio, se evaluaron mediante cuatro métodos moleculares, 235 muestras de ADN procedentes de lesiones con frotis negativos por LC obtenidas durante el período 2015-2019. Resultados: Los resultados señalan que las sensibilidades encontradas fueron de 75.6% (IC 0.6234-0.8709) para la PCR kDNA-Género específico, de 66.7% (IC 0.5359-0.776) para la PCR Hsp70-Género específico y de 77.6% (IC 0.645-0.8949) para la qPCR 18S ribosomal. Todas las pruebas obtuvieron un valor predictivo positivo de 100%, mientras que el valor predictivo negativo más alto fue con la qPCR (80.58%) y el más bajo con el PCR Hsp70-Género específico (73.2%). En cuanto a la precisión de diagnóstico se obtuvo un rango mayor del 82% en todas las pruebas evaluadas. Conclusión: Este estudio confirma la buena sensibilidad de la PCR kDNA-Viannia para el análisis de lesiones de LC con baja carga parasitaria. Esta metodología es relativamente fácil de estandarizar, por lo que se recomienda su uso en laboratorios clínicos regionales de Panamá. Aun cuando la qPCR 18S ribosomal presentó una sensibilidad relativamente menor, el uso de esta metodología debe ser también considerada por su facilidad de uso, menor tiempo de ejecución y capacidad de cuantificación. (provisto por Infomedic International)

Introduction: Cutaneous leishmaniasis (CL) is a serious public health problem in Panama. The diagnosis of this parasitosis has always been challenging, not only because of its similarity to other dermal infections, but also because of characteristics of the lesions, such as low parasite loads. Materials and Methods: In this study, 235 DNA samples from smear-negative lesions by LC obtained during the period 2015-2019 were evaluated by four molecular methods. Results: The results indicate that the sensitivities found were 75.6% (CI 0.6234-0.8709) for kDNA-Gene-specific PCR, 66.7% (CI 0.5359-0.776) for Hsp70-Gene-specific PCR and 77.6% (CI 0.645-0.8949) for 18S ribosomal qPCR. All tests obtained a positive predictive value of 100%, while the highest negative predictive value was with qPCR (80.58%) and the lowest with Hsp70-Gene-specific PCR (73.2%). In terms of diagnostic accuracy, a range greater than 82% was obtained in all the tests evaluated. Conclusion: This study confirms the good sensitivity of kDNA-Viannia PCR for the analysis of LC lesions with low parasite load. This methodology is relatively easy to standardize, so it is recommended for use in regional clinical laboratories in Panama. Although 18S ribosomal qPCR showed a relatively lower sensitivity, the use of this methodology should also be considered because of its ease of use, shorter execution time and quantification capacity. (provided by Infomedic International)

Comparación de la eficacia y toxicidad del estibogluconato de sodio y antimoniato de meglumina en el tratamiento de leishmaniasis cutánea en Perú / Efficacy and safety of sodium stibogluconate compared to meglumine antimoniate in the treatment of cutaneous leishmaniasis in Peru

Objetivos : Comparar la eficacia y toxicidad del antimoniato de meglumina (AM) y estibogluconato sódico (EGS) en el tratamiento de leishmaniasis cutánea (LC) en un hospital general. Material y métodos : Serie de casos comparativa de 193 pacientes con LC tratados en tres ensayos clínicos con AM (n=69) y EGS (n=124) durante 2001-2010. La administración de ambas drogas fue vía endovenosa lenta de 20 mg Sb5+/kg/día por 20 días consecutivos siguiendo las normativas de la OPS y OMS. La información clínica, toxicidad y eficacia fue obtenida de las historias clínicas almacenadas en el centro de investigación según la normativa local e internacional. Resultados : Las características demográficas fueron similares entre grupos, pero el tamaño y número de lesiones fueron mayores en el grupo AM. La eficacia del tratamiento con AM fue 76,0% versus 68,4% con EGS (p=0,340) y 55,1% versus 50,8% (p=0,570) en el análisis por protocolo y de intención de tratar, respectivamente. No se observaron efectos adversos inmediatos. Los síntomas más frecuentemente reportados fueron disgeusia (37,0%), mareos (32,0%), cefalea (36,0%), artralgias (31,0%) y linfangitis (21,0%). Los tres primeros síntomas, así como elevación de transaminasas, leucopenia, trombocitopenia y QTc prolongado fueron frecuentes en el grupo EGS, pero clínica y estadísticamente no significativos. El tratamiento fue suspendido definitivamente por toxicidad severa únicamente con EGS por emesis refractaria (2 participantes) y QTc prolongado con extrasístoles (1 participante). Conclusiones : La eficacia del tratamiento con AM y EGS fue comparable. La administración endovenosa de ambos no produjo efectos adversos inmediatos, aunque sí alteraciones clínicas y laboratoriales usuales.

SUMMARY Objectives : To compare the efficacy and safety of sodium stibogluconate (SS) and meglumine antimoniate (MA) in the treatment of cutaneous leishmaniasis (CL) in a general hospital. Methods: Case-series of 193 patients with CL treated in three clinical trials with MA (n=69) and SS (n=124) during 2001-2010. Both study drugs were administered intravenously at a slow speed at 20 mg Sb5+/kg/day for 20 consecutive days following WHO-PAHO recommendations. Clinical and safety data were gathered from clinical files. Results: Demographic characteristics were similar between the study groups, but the size and number of lesions were higher in the MA group. Efficacy was 76.0% in the MA vs. 68.4% in the SS group (p=0.340) and 55.1% vs. 50.8% (p=0.570) in the per protocol and intention to treat analysis. respectively. Side effects more frequently reported were dysgeusia (37.0%). dizziness (32.0%). headache (36.0%). arthralgia (31.0%) and lymphangitis (21.0%). These first three symptoms as well as elevation of transaminases, leukopenia, thrombocytopenia and prolonged QTc were numerically more frequent in the SS group but without reaching statistical significance. Treatment was stopped definitively for severe toxicity in the SS group due to refractory emesis (two patients) and prolonged QTc (one patient). Conclusions: The efficacy of MA and SS is comparable. The intravenous administration of these compounds did not produce immediate reactions, but it was associated with unusual clinical and laboratory abnormalities.

Leishmaniasis cutánea en Colombia: una mirada epidemiológica / Cutaneous leishmaniasis in Colombia: an epidemiological overview

La leishmaniasis resulta una enfermedad infectocontagiosa causada por un protozoo del género Leishmania. Esta constituye un problema de salud importante para diversas regiones de América Latina. El aislamiento social impuesta a raíz de la pandemia de COVID-19 favoreció que disminuyera la incidencia de esta entidad, pero las actividades sociales de la normalidad se retomaron paulatinamente, imponiéndose que se retomen las medidas de seguimiento y control correspondientes.

Leishmaniasis is an infectious disease caused by a protozoan of the genus Leishmania. Leishma-niasis constitutes a significant health problem for various regions of Latin America. The social isolation imposed because of the COVID-19 pandemic favored a decrease in the incidence of this entity. However, regular social activities were gradually resumed, imposing the correspon-ding monitoring and control measures.

Mapeando a leishmaniose visceral e tegumentar americana em Birigui-Sp: uma análise epidemiológica retrospectiva e geoespacial / Mapping american visceral and tegumentary leishmaniasis in Birigui-Sp: a retrospective and geospatial epidemiological analysis / Mapeo de la leishmaniasis visceral y tegumentaria americana en Birigui-Sp: un análisis epidemiológico retrospectivo y geoespacial

A leishmaniose é uma doença tropical infecciosa negligenciada com dois espectros clínicos, a Leishmaniose Visceral (LV) e a Leishmaniose Tegumentar Americana (LTA). O objetivo foi determinar a evolução epidemiológica e a distribuição espacial de LV e LTA em Birigui/SP, entre 2010 a 2020. Foi realizado um estudo retrospectivo e observacional, de LV e LTA registrados pelo Serviço de Vigilância Epidemiológica e os endereços foram utilizados para a análise espacial e distribuição dos casos dentro do município. Identificaram-se 233 casos de LV, com maior número em 2012 (15,45%) e 14 óbitos por LV (letalidade de 6,0%), com predomínio de indivíduos do sexo masculino (60,1%), brancos (71,7%), com idades entre 40 e 59 anos (28,8%), ensino médio completo (8,58%) e alta taxa de cura (65,7%) após tratamento. Verificou- se 25 casos de LTA sendo 2015 o ano com maior número de casos (22,2%) e com predomínio em homens (63%), maiores de 60 anos (44,4%), brancos (92,6%) e com ensino fundamental incompleto (18,5%). A manifestação clínica mais observada foi a forma cutânea (59,3%) com mais de 77% de cura após tratamento. Padrões significativos de agregação espacial foram detectados e áreas de cluster acumulam-se na região oriente do município de Birigui, com maior frequência em bairros mais periféricos. Conclui-se que, apesar de ser observada uma leve diminuição nos casos de LV e LTA, reforça-se a necessidade do monitoramento frequente, principalmente nas regiões com maior número de casos.

Leishmaniasis is a neglected tropical infectious disease with two clinical spectrums, Visceral Leishmaniasis (VL) and American Cutaneous Leishmaniasis (ACL). The objective was to determine the epidemiological evolution and spatial distribution of VL and ATL in Birigui/SP, between 2010 and 2020. spatial analysis and distribution of cases within the municipality. A total of 233 cases of VL were identified, with the highest number in 2012 (15.45%) and 14 deaths from VL (6.0% mortality), with a predominance of males (60.1%), whites (71.7%), aged between 40 and 59 years (28.8%), complete high school (8.58%) and high cure rate (65.7%) after treatment. There were 25 cases of ACL, with 2015 being the year with the highest number of cases (22.2%) and with a predominance of men (63%), over 60 years old (44.4%), white (92.6%) and with incomplete primary education (18.5%). The most observed clinical manifestation was the cutaneous form (59.3%) with more than 77% of cure after treatment. Significant patterns of spatial aggregation were detected, and cluster areas accumulated in the eastern region of the municipality of Birigui, with greater frequency in more peripheral neighborhoods. It is concluded that, despite a slight decrease in cases of VL and ATL, the need for frequent monitoring is reinforced, especially in regions with a higher number of cases.

La leishmaniasis es una enfermedad infecciosa tropical desatendida con dos espectros clínicos, la leishmaniasis visceral (LV) y la leishmaniasis cutánea americana (LCA). El objetivo fue determinar la evolución epidemiológica y distribución espacial de la LV y LCA en Birigui/SP, entre 2010 y 2020. análisis espacial y distribución de los casos dentro del municipio. Fueron identificados 233 casos de LV, con el mayor número en 2012 (15,45%) y 14 muertes por LV (6,0% de mortalidad), con predominio del sexo masculino (60,1%), raza blanca (71,7%), edad entre 40 y 59 años (28,8%), enseñanza media completa (8,58%) y alta tasa de cura (65,7%) después del tratamiento. Hubo 25 casos de LCA, siendo 2015 el año con mayor número de casos (22,2%) y con predominio de hombres (63%), mayores de 60 años (44,4%), blancos (92,6%) y con estudios primarios incompletos (18,5%). La manifestación clínica más observada fue la forma cutánea (59,3%) con más del 77% de curación tras el tratamiento. Se detectaron patrones significativos de agregación espacial, acumulándose áreas de conglomerados en la región este del municipio de Birigui, con mayor frecuencia en barrios más periféricos. Se concluye que, a pesar de una leve disminución de los casos de LV y ATL, se refuerza la necesidad de monitoreo frecuente, especialmente en las regiones con mayor número de casos.

Análisis del comportamiento epidemiológico de Leishmaniasis cutánea en Perú 2016-2021 / Analysis of the epidemiological behavior of cutaneous leishmaniasis in Peru 2016-2021

La leishmaniasis cutánea (LC) es una patología cutánea inmunomediada causada principalmente por Leishmania (L.) major, Leishmania tropica, Leishmania braziliensis, L. mexicana y L. amazonensis. La carga de la LC en términos de morbilidad y estigmas sociales se concentra en ciertos países en desarrollo de Asia, África y Sudamérica. Las personas con LC asintomática representan una gran proporción de los individuos infectados en las zonas endémicas que no presentan ninguna lesión y pueden controlar la infección mediante mecanismos aún no del todo conocidos. En la actualidad, no existe ninguna medida profiláctica de control aprobada para la LC. Este reporte epidemiológico reveló que la LC prevalecía en las áreas geográficas de Selva y Sierra de Perú, mientras que departamentos como Ancash y La Libertad, áreas de la Costa, también estuvieron involucradas en el reporte de casos en los últimos años. El patrón de casos de LC reportados en los distintos departamentos del país tuvo un comportamiento muy parecido en el periodo comprendido entre 2016 y 2021, predominando en las primeras 4 o 5 semanas epidemiológicas la mayor frecuencia de pacientes enfermos con lesiones dérmicas compatibles y corroboradas con LC. La enfermedad es endémica en muchas partes del país, por eso se necesitan más esfuerzos y enfoques integrados para combatir esta patología(AU)

Cutaneous leishmaniasis (CL) is an immune-mediated skin pathology caused mainly by Leishmania (L.) major, Leishmania tropica, Leishmania braziliensis, L. mexicana and L. amazonensis. The burden of CL in terms of disease and social stigma is concentrated in certain developing countries in Asia, Africa, and South America. People with asymptomatic CL represent a large proportion of infected individuals in endemic areas who do not have any lesions and can control the infection through mechanisms that are not fully understood. Currently, there is no approved prophylactic control measure for CL. This epidemiological report revealed that CL was prevalent in the Selva and Sierra geographic areas of Peru, while departments such as Ancash and La Libertad, coastal areas, were also involved in the reporting of cases in recent years. The pattern of CL cases reported in the different departments of the country had a very similar behavior in the period between 2016 and 2021, with the highest frequency of sick patients with skin lesions compatible and corroborated with CL predominating in the first 4 or 5 epidemiological weeks. The disease is endemic in many parts of the country, so more efforts and integrated approaches are needed to combat this pathology(AU)

Prácticas y saberes de excombatientes de las FARC-EP sobre el tratamiento de la leishmaniasis cutánea / Practices and knowledge of ex-combatents of the FARC-EP on the treatment of cutaneous leishmaniasis

RESUMEN Introducción: La Leishmaniasis es una enfermedad infecciosa parasitaria zoonótica que afecta la piel, las mucosas y las vísceras. Es endémica en 98 países y hay más de 350 millones de personas en riesgo de transmisión. En Colombia, los campamentos de las antiguas Fuerzas Armadas Revolucionarias de Colombia, se ubicaban en zonas selváticas donde la enfermedad está presente. El objetivo del presente trabajo está dirigido a describir las prácticas y saberes de los excombatientes de las FARC-EP sobre la Leishmaniasis cutánea y su manejo en escenarios de combate al convivir con esta enfermedad. Métodos: El estudio es cualitativo/exploratorio, donde se abordaron los conocimientos sobre la enfermedad y su forma de transmisión, como también aquellas prácticas relacionadas con el uso de medicamentos para su tratamiento. Resultados: En el análisis de las entrevistas se encontró que los excombatientes conocen el ciclo de la enfermedad desde sus vivencias y por transmisión oral, como también de prácticas curativas propias adaptadas al contexto del conflicto armado, esta experiencia los llevó a desarrollar estrategias de gestión del conocimiento basado en la evidencia. Discusión: Las entrevistas dan cuenta del conocimiento empírico y clínico de los excombatientes sobre el ciclo de la enfermedad; no existe un registro documental, ni manuales de procedimientos realizados en la selva por las FARC-EP sobre tratamiento de enfermedades; los miembros de las FARC-EP a desarrollar estrategias de gestión del conocimiento basados en la evidencia; el contexto de conflicto afectó de manera importante el tiempo y los recursos técnicos para manejar la Leishmaniasis, esto posibilitó las respuestas alternativas a la enfermedad documentadas en este trabajo.

ABSTRACT Introduction: Leishmaniasis is a zoonotic parasitic infectious disease that affects the skin, mucous membranes and viscera. It is endemic in 98 countries and there are more than 350 million people at risk of transmission. In Colombia, the camps of the former Revolutionary Armed Forces of Colombia were located in jungle areas where the disease is present. The objective of this work is aimed at describing the practices and knowledge of ex-combatants of the FARC-EP about cutaneous Leishmaniasis and its management in combat scenarios when living with this disease. Methods: The study is qualitative/exploratory, where knowledge about the disease and its form of transmission were addressed, as well as those practices related to the use of medications for its treatment. Results: In the analysis of the interviews it was found that the ex-combatants know the cycle of the disease from their experiences and by oral transmission, as well as their own healing practices adapted to the context of the armed conflict, this experience led them to develop knowledge management strategies based on the evidence. Discussion: The interviews give an account of the empirical and clinical knowledge of the ex-combatants about the cycle of the disease; There is no documentary record, nor manuals of procedures carried out in the jungle by the FARC-EP on the treatment of diseases; the members of the FARC-EP to develop evidence-based knowledge management strategies; the context of conflict significantly affected the time and technical resources to manage Leishmaniasis, this made possible the alternative responses to the disease documented in this work.

Eficacia de la artemisina en modelos murinos de leishmaniasis cutánea experimental causada por Leishmania amazonensis / Artemisine efficacy in murine models of experimental cutaneous leishmaniasis caused by Leishmania amazonensis

Los limitados tratamientos disponibles para enfrentar la leishmaniasis requieren el desarrollo de investigaciones para buscar nuevos agentes terapéuticos. Una estrategia recomendada es el reposicionamiento farmacológico, en el que la artemisina figura como un posible candidato. El objetivo de este estudio es evaluar las potencialidades de la artemisina en dos modelos murinos de leishmaniasis cutánea experimental. Para ello, se emplearon ratones BALB/c (susceptibles) y C57BL/6 (resistentes) infectados con Leishmania amazonensis. El tratamiento se realizó por vía oral o intralesional con cinco dosis de artemisina a 30 mg/kg cada 4 días. Se determinó el comportamiento del peso, la evolución del tamaño de la lesión y la carga parasitaria. En ambos modelos animales se observó que el tratamiento con artemisina (oral e intralesional) disminuyó el tamaño de la lesión y la carga parasitaria con respecto a los grupos infectados sin tratamiento (p 0,05). Los ratones C57BL/6 tratados por vía oral fueron los únicos capaces de controlar las lesiones hasta el final del experimento. Se demuestra la eficacia in vivo de la artemisina en dos modelos de leishmaniasis cutánea inducida por L. amazonensis y se destaca la administración por vía oral en el control de la enfermedad. Se sugiere el futuro desarrollo de este fármaco para el tratamiento de la leishmaniasis cutánea.

The limited treatments available for leishmaniasis require the development of research for new therapeutic agents. One recommended strategy is the pharmacological repositioning, where artemisinin stands out as a possible candidate. The aim of this study is to evaluate the potential of artemisinin in two murine models of experimental cutaneous leishmaniasis. For this purpose, BALB/c (susceptible) and C57BL/6 (resistant) mice infected with Leishmania amazonensis were used. Oral or intralesional treatment was performed with five doses of artemisinin at 30 mg/kg every four days. Weight behavior, evolution of lesion size, and parasitic load were determined. In both animal models it was observed that treatment with artemisinin (oral and intralesional) decreased lesion size and parasitic load with respect to the untreated infected groups (p 0.05). Orally treated C57BL/6 mice were the only ones able to control lesions until the end of the experiment. The in vivo efficacy of artemisinin in two models of cutaneous leishmaniasis induced by L. amazonensis is demonstrated and oral administration is highlighted in the control of the disease. Further development of this drug for the treatment of cutaneous leishmaniasis is suggested.

Directrices para el tratamiento de las leishmaniasis en la región de las américas - 2 ed / Guidelines for the treatment of leishmaniasis in the region of the Americas - 2 ed

Las leishmaniasis son enfermedades infecciosas desatendidas de gran importancia en la Región de las Américas debido a su morbilidad, mortalidad y amplia distribución geográfica. De las tres formas clínicas principales, la cutánea es la más común y la visceral es la forma más grave, ya que puede causar la muerte de hasta 90% de las personas que no reciban tratamiento. En el 2013, la Organización Panamericana de la Salud (OPS) elaboró recomendaciones para el tratamiento de las leishmaniasis en la Región de las Américas utilizando la metodología de clasificación de la valoración, la elaboración y la evaluación de las recomendaciones (GRADE, por su sigla en inglés). No obstante, dada la evidencia acumulada desde entonces, se hizo necesario revisar esas recomendaciones. En esta segunda edición se presentan las recomendaciones actualizadas sobre el tratamiento de las leishmaniasis, y se detallan los esquemas y los criterios de indicación del tratamiento en el contexto regional. Estas directrices presentan modificaciones sustanciales con respecto a la primera edición. En el caso de la leishmaniasis cutánea, se ha eliminado el ketoconazol de las opciones terapéuticas, el número de especies de Leishmania para las que hay evidencia sólida de la eficacia de la miltefosina ha aumentado de dos a cuatro y la recomendación de administrar antimoniales intralesionales ahora es fuerte. Con respecto a la leishmaniasis mucosa, se incluye una recomendación fuerte sobre el uso de antimoniales pentavalentes con o sin pentoxifilina oral. Por lo que respecta a la leishmaniasis visceral, la recomendación fuerte sobre el uso de antimoniales pentavalentes y desoxicolato de anfotericina B ahora es condicional. También hay evidencia contundente en contra del uso de miltefosina en pacientes con leishmaniasis causada por Leishmania infantum. Otros cambios importantes son el desglose de las recomendaciones según si se trata de pacientes adultos o pediátricos, la inclusión de las especies de Leishmania y, en el caso de los pacientes inmunocomprometidos, la introducción de una recomendación fuerte contra el uso de antimoniales pentavalentes. Esta segunda edición es una versión revisada de la publicación Leishmaniasis en las Américas: recomendaciones para el tratamiento: https://iris.paho.org/handle/10665.2/7704

Aplicación Intralesional de Antimoniales en el Tratamiento de Leishmaniasis Cutánea

Resumen Objetivo: evaluar la eficacia clínica de la aplicación intralesional de 3 versus, 6 inyecciones de Glucantime®, durante una o dos semanas en pacientes con leishmaniasis cutánea. Métodos: estudio de tipo cuasi experimental. Se incluyó a 41 pacientes con leishmaniasis cutánea del área endémica tropical de Cochabamba, Bolivia. Los pacientes, fueron distribuidos aleatoriamente para recibir tratamiento intralesional con Glucantime®, en tres o seis aplicaciones. Todos ellos firmaron un consentimiento escrito de aceptación voluntaria de participar del estudio, que cuenta con el aval del comité de ética de la facultad de medicina UMSS. Resultados: la evaluación realizada a la eficacia clínica, del empleo de tres o seis aplicaciones intralesionales de Glucantime® no encontró diferencias estadísticamente significativas entre ambas. Así mismo, tampoco se encontró diferencias significativas en cuanto a la cicatrización completa alcanzada al primer mes post tratamiento por ambos esquemas de aplicación. Conclusiones: la cicatrización de las úlceras observada en este estudio, se consiguió independiente del esquema de tres o seis aplicaciones intralesionales de Glucantime® y estos resultados son comparables al tratamiento sistémico. Se considera que tres aplicaciones de Glucantime® intralesional es el límite mínimo como tratamiento para leishmaniasis cutánea con una sola úlcera cuyo tamaño sea menor a tres por tres centímetros.

Abstract Objective: to evaluate the clinical efficacy of intralesional application of 3 versus 6 injections of Glucantime® for one or two weeks in patients with cutaneous leishmaniasis. Methods: quasi-experimental study. 41 patients with cutaneous leishmaniasis were included from the tropical endemic area of Cochabamba, Bolivia. Participants were randomly assigned to receive intralesional treatment with Glucantime®, in three or six applications. All patients signed a written consent to voluntarily participate in the study, approved by the ethics committee of the UMSS medical school. Results: evaluation of the clinical effectiveness of three or six intralesional applications of Glucantime® found no statistically significant differences between the two. Likewise, no significance differences were found regarding complete healing achieved at one month post-treatment by both application schemes. Conclusions: ulcer healing observed in this study was achieved independent of the scheme of either three or six intralesional applications of Glucantime® and these results are comparable to systemic treatment. Three intralesional Glucantime® applications are considered to be the minimal treatment limit for cutaneous leishmaniasis with a single ulcer smaller than three by three centimeters.

Anti-leishmanial activity of 29 daily sessions of intralesional-pentavalent antimony administration on Leishmania (Viannia)-infected BALB/c mice / Actividad antileishmania de 29 sesiones diarias de antimonio pentavalente intralesional en ratones BALB/c infectados con Leishmania (Viannia)

Abstract Introduction: Intralesional-pentavalent antimonials (IL-SbV) are recommended for simple cutaneous leishmaniasis (CL). Few treatment sessions (1-5) and drug volumes (1-5 ml each), relative to lesion size (LS), are recommended. There is not a validated IL-SbV protocol using doses calculated as mg/kg body weight and administered over a large number of IL-sessions, with small injection volumes. Objective: The study aim was to determine the efficacy of different concentrations of IL-SbV administered in 29 daily sessions of 100 μL each, on CL infected mice. Methods: Leishmania (Viannia) panamensis and L. (V.) braziliensis-infected mice (N = 6) were treated with 150, 50, and 16.6 mgSbV/kg/day x 29 days. Percentage of lesion area reduction, aesthetic and final (no lesions, no parasites) efficacy and effective dose (ED)50 were determined. In vitro-SbV activity against parasites was evaluated for both species. Results: The ED50 values were 72.2 and 66.3 (at the end of treatment), 54.3 and 37.7 (15-days pt.), and 145.3 and 148.6 (60-days pt.) for each species, respectively. Differences were observed between Leishmania species at 15-days pt., but not later. At 60-day pt., IL-SbV-150 mg showed final cure rates of 66.6 % for L. (V.) panamensis and 33.3 % for L. (V.) braziliensis-infected mice. After 15 days pt., lesion reactivation was observed in some "aesthetically cured" mice. Glucantime was not active in in vitro assays. Conclusions: The IL-SbV use with a dose calculated as mg/kg body weight and administered over a large number of IL-sessions, with small injection volumes each day could be effective against L. (V.) panamensis and L. (V.) braziliensis-CL infection. An appropriate SbV-dose (higher than 150 mg/kg/day x less than 29 days) must be evaluated.

Resumen Introducción: Los antimoniales pentavalentes aplicados intralesionalmente (IL-SbV) se recomiendan para el tratamiento de la leishmaniasis cutánea (LC) simple. Se recomiendan pocas sesiones (1-5) y volúmenes (1-5 ml cada uno) en relación con el tamaño de la lesión (LS). No existe un protocolo de IL-SbV validado que utilice dosis calculadas según el peso corporal (en mg/kg) y administradas durante varias sesiones en pocos volúmenes de inyección. Objetivo: El objetivo del estudio fue determinar la eficacia de diferentes concentraciones de IL-SbV administradas en 29 sesiones diarias de 100 μL cada una, en ratones con LC. Métodos: Ratones infectados con L. (V.) panamensis y L. (V.) braziliensis (N = 6) fueron tratados intralesionalmente con 150, 50 y 16,6 mg SbV/kg/día x 29 días. Se determinó el porcentaje de reducción del área de la lesión, la eficacia estética y final (sin lesiones, sin parásitos) y la dosis efectiva (DE)50. Adicionalmente de evaluó la actividad in vitro del SbV. Resultados: Los valores de DE50 fueron 72.2 y 66.3 (al final del tratamiento), 54.3 y 37.7 (15 días pt) y 145.3 y 148.6 (60 días pt) para cada especie. Se encontraron diferencias entre las especies sólo a los 15 días pt. La eficacia del tratamiento IL-SbV-150 mg, 60 días pt., fue de 66.6 y 33.3 % en ratones infectados con L. (V.) panamensis L. (V.) braziliensis respectivamente. Después de 15 días pt., se observó reactivación de la lesión en algunos ratones "estéticamente curados". Glucantime no fue activo in vitro. Conclusiones: El uso intralesional de SbV con una dosis calculada en mg/kg de peso corporal y administrada durante varias sesiones, con pequeños volúmenes de inyección cada día, podría ser eficaz en LC por L. (V.) panamensis y L. (V.) braziliensis. Dosis adecuadas de SbV (superiores a 150 mg/kg/día x 20) deben evaluarse.

Factores de riesgo asociados con la leishmaniasis cutánea en dos comunidades rurales de Panamá Oeste

Introducción: La leishmaniasis cutánea (LC) es una enfermedad zoonótica endémica en Panamá. Su agente causal son protozoarios del género Leishmania y la transmiten insectos flebotominos. Objetivo: Evaluar los factores de riesgos asociados con la LC y la diversidad de flebotominos en dos comunidades rurales de Panamá Oeste. Metodología: Se seleccionaron dos comunidades endémicas para LC: Trinidad de las Minas (TM), de alta incidencia y Las Pavas (LP), de baja incidencia. Los factores de riesgo asociados con la LC fueron evaluados mediante una encuesta aplicada a100 personas (TM: n=50; LP: n=50). Se colectaron flebotominos con trampas CDC durante tres noches consecutivas en temporada lluviosa y seca. Resultados: La mayoría de las personas confirmó conocer sobre la LC (TM: 96% y LP: 68%). No se encontraron diferencias significativas entre las características sociodemográficas, estructura de las viviendas, composición del peridomicilio y abundancia/diversidad de animales domésticos en ambas comunidades. El reporte de perezosos cercanos al peridomicilio fue mayor en TM (70%) vs LP (32%). La especie de flebotomino antropofílica más abundante durante la temporada seca fue Lutzomyia gomezi (TM: 40.1% y LP: 10.4%). Durante la temporada lluviosa fue Nyssomyia trapidoi (43.4%) en TM y Psychodopygus panamensis (75.7%) en LP. Las especies zoofílicas más comunes en ambas comunidades fueron Trichopygomyia triramula y Pressatia dysponeta. Conclusión: La mayor incidencia de LC en TM podría estar condicionada a su ecología montañosa, con una cobertura boscosa cercana más extensa y una mayor frecuencia de mamíferos reservorios silvestres. Se confirmó la presencia de vectores de LC en el peridomicilio de ambas comunidades. (provisto por Infomedic International)

Introduction: Cutaneous leishmaniasis (CL) is a zoonotic disease endemic in Panama. Its causal agent are protozoa of the genus Leishmania and is transmitted by phlebotomine sandflies. Objective: To evaluate the risk factors associated with CL and the diversity of phlebotomine sandflies in two rural communities in western Panama. Methodology: Two CL endemic communities were selected: Trinidad de las Minas (TM), with high incidence and Las Pavas (LP), with low incidence. The risk factors associated with CL were assessed by means of a survey applied to 100 people (TM: n=50; LP: n=50). Phlebotomine sandflies were collected with CDC traps during three consecutive nights in rainy and dry season. Results: The majority of people confirmed knowledge about CL (TM: 96% and LP: 68%). No significant differences were found between sociodemographic characteristics, housing structure, peridomicile composition and abundance/diversity of domestic animals in both communities. The report of sloths near the peridomicile was higher in TM (70%) vs LP (32%). The most abundant anthropophilic phlebotomine species during the dry season was Lutzomyia gomezi (TM: 40.1% and LP: 10.4%). During the rainy season it was Nyssomyia trapidoi (43.4%) in TM and Psychodopygus panamensis (75.7%) in LP. The most common zoophilic species in both communities were Trichopygomyia triramula and Pressatia dysponeta. Conclusion: The higher incidence of CL in TM could be conditioned to its mountainous ecology, with a more extensive nearby forest cover and a higher frequency of wild mammal reservoirs. The presence of CL vectors in the peridomicile of both communities was confirmed. (provided by Infomedic International)

Perfil epidemiológico dos casos de leishmaniose tegumentar americana no Brasil / Epidemiological profile of american tegumentary leishmaniasis cases in Brazil / Perfil epidemiológico de los casos de leishmaniosis tegumentaria americana fuera del Brasil

Objetivo: Identificar o perfil epidemiológico da Leishmaniose Tegumentar Americana no Brasil no período de 2009 a 2018. Métodos: Trata-se de um estudo descritivo, exploratório, com abordagem quantitativa. Nesta pesquisa foram utilizadas informações de casos de Leishmaniose Tegumentar Americana notificados no Sistema de Informação de Agravos de Notificação, através da base de dados do Departamento de Informações do Sistema Único de Saúde, em todas as regiões do Brasil, no período de 2009 a 2018, sendo computados 209.129 casos. Resultados: Foram analisados 209.129 de casos no período de 2009 a 2018. Sendo o ano de 2012 com maior número de casos, e 2016 com o menor. O sexo masculino, a faixa etária de 20 a 59 e indivíduos de baixa escolaridade apresentaram maior índice de casos. Regiões de destaque em maiores números de casos, tem-se o Norte e Nordeste. Relacionado a variável raça/cor, observou-se destaque na cor parda. Conclusão: O estudo contribui para construção de novos dados, auxiliando os gestores da saúde e os profissionais no desenvolvimento de medidas para controle da enfermidade. (AU)

Objective: To identify the epidemiological profile of American Tegumentary Leishmaniasis in Brazil from 2009 to 2018. Methods: This is a descriptive, exploratory study with a quantitative approach. In this research, information of American Tegumentary Leishmaniasis cases reported in the Sistema de Informação de Agravos de Notificação was used, through the database of the Departamento de Informações do Sistema Único de Saúde, in all regions of Brazil, in the period from 2009 to 2018, with 209,129 cases being computed. Results: 209,129 cases were analyzed from 2009 to 2018. Being the year 2012 with the highest number of cases, and 2016 with the lowest. The male gender, the age group 20 to 59, and individuals with low education presented a higher rate of cases. The regions with the highest number of cases were the North and Northeast. Regarding the variable race/color, it was observed that the brown-skinned population was highlighted. Conclusion: The study contributes to the construction of new data, helping health managers and professionals to develop measures to control the disease. (AU)

Objetivo: Identificar el perfil epidemiológico de la leishmaniasis tegumentaria americana (LTA) en Brasil entre 2009 y 2018. Métodos: Estudio descriptivo, exploratorio con abordaje cuantitativo. En esta investigación se utilizó información sobre casos de leishmaniasis tegumentaria americana reportados en el Sistema de Información de Enfermedades de Notificación, a través de la base de datos del Sistema de Información del Sistema Único de Salud, en todas las regiones de Brasil, en el período de 2009 a 2018, a donde se contabilizaron 209.129 casos. Resultados: Se analizaron 209.129 casos en el período de 2009 a 2018. 2012 fue el año con mayor número de casos y 2016 con el menor. El sexo masculino, el grupo de edad de 20 a 59 años y las personas con bajo nivel educativo presentaron un mayor índice de casos. Las regiones destacadas en mayor número de casos son el Norte y el Nordeste. En relación con la variable raza/color, se destacó el color marrón. Conclusión: El estudio contribuye a la construcción de nuevos datos, ayudando a los gestores y profesionales sanitarios en el desarrollo de medidas para el control de la enfermedad. (AU)

Hombre de 18 años con síndrome verrugoso tropical: ¿leishmaniasis o esporotricosis? / An 18-year-old man with tropical verrucous syndrome: Leishmaniasis or sporotrichosis?

Resumen | El síndrome verrugoso tropical comprende condiciones cutáneas infecciosas, crónicas y granulomatosas que cursan con placas, nódulos o úlceras verrugosas, de ahí su nombre. Este síndrome incluye la cromoblastomicosis, la esporotricosis, la paracoccidioidomicosis, la lobomicosis, la leishmaniasis y la tuberculosis cutánea verrugosa, todas ellas enfermedades de amplia distribución en áreas tropicales y subtropicales. Sus diagnósticos pueden ser difíciles y confundirse entre sí, lo cual es más frecuente entre la esporotricosis y la leishmaniasis. Para distinguirlas se recurre a criterios clínicos y epidemiológicos, y a métodos diagnósticos como intradermorreacción, examen directo, biopsia, cultivo, inmunofluorescencia y PCR, algunos de los cuales no son de uso común. El diagnóstico preciso conduce al tratamiento adecuado. Se presenta el caso de un hombre de 18 años con extensas placas verrugosas en una rodilla, inicialmente interpretadas como leishmaniasis verrugosa por la clínica, la epidemiología y la biopsia. Se le trató con Glucantime® durante 20 días, pero no presentó mejoría, por lo que se tomó una nueva biopsia que también se interpretó como leishmaniasis cutánea. La revisión de ambas biopsias evidenció inflamación con granulomas abscedados y presencia de cuerpos asteroides esporotricósicos, que condujeron al diagnóstico de esporotricosis, el cual se confirmó luego con el cultivo del hongo. Las lesiones remitieron con la administración de itraconazol. La clínica y la epidemiología de la leishmaniasis y las de la esporotricosis pueden ser semejantes, por lo que la biopsia y los estudios de laboratorio son esenciales para establecer el diagnóstico. El cuerpo asteroide esporotricósico es patognomónico de esta entidad. Se revisaron los conceptos esenciales de estas condiciones y los criterios para diferenciarlas.

Abstract | The tropical verrucous syndrome includes infectious, chronic, and granulomatous skin conditions appearing with plaques, nodules, or ulcers with a warty surface which gives name to the syndrome. It includes forms of chromoblastomycosis, sporotrichosis, paracoccidioidomycosis, lobomycosis, leishmaniasis, and tuberculosis verrucosa cutis with ample distribution in tropical and subtropical areas. The diagnoses may be difficult and confused among them, especially between sporotrichosis and leishmaniasis. Clinical, epidemiologic, intradermal reactions, direct smears, skin biopsies, cultures, immunofluorescence, and PCR are used to differentiate them, although several of these methods are not commonly used. We present an 18-year-old man with extensive verrucous plaques in one knee interpreted by clinic, epidemiology, and biopsy as verrucous cutaneous leishmaniasis. He was treated with Glucantime® for 20 days without improvement. A new biopsy was made that was also interpreted as cutaneous leishmaniasis. The revision of both biopsies showed inflammation with abscessed granulomas and asteroid sporotrichotic bodies at the center of the granulomas that led to the diagnosis of sporotrichosis later confirmed by the fungus culture. The patient responded to the treatment with itraconazole. As clinical and epidemiological findings of leishmaniasis and sporotrichosis can be similar, skin biopsy and other paraclinical studies are necessary to establish a proper diagnosis. The asteroid sporotrichotic body is pathognomonic of this mycosis. We review here the essential concepts of leishmaniasis and sporotrichosis and the criteria to differentiate them.

A NEW RECORD OF Leishmania (Viannia) guyanensis (Trypanosomatidae) FROM THE PACIFIC COAST OF COLOMBIA / Un nuevo registro de Leishmania (Viannia) guyanensis (Trypanosomatidae) de la costa pacífica de Colombia

ABSTRACT The aim of this study was the identification of Leishmania species that causes cutaneous leishmaniasis in a patient from Buenaventura, Valle del Cauca, on the Pacific coast of Colombia. Clinical samples were obtained from a 29 years-old male who presented a distinct ulcer with raised borders on his neck. Samples were taken for direct microscopic examination, parasite culture, and molecular identification of the infecting Leishmania species by sequencing of the cytochrome b gene. Direct examination was positive for amastigotes of Leishmania but the culture was negative. The infecting parasite species was identified as L. (V.) guyanensis by means of the nucleotide sequence of a 509 bp fragment of the cytochrome b gene. We report the presence of L. (V.) guyanensis in rural areas of Buenaventura in Valle del Cauca, and the expansion of the geographical distribution of this species in the Pacific region of Colombia.

RESUMEN El objetivo de este estudio fue identificar la especie de Leishmania causante de la leishmaniasis cutánea en un paciente de Buenaventura, Valle del Cauca, en la costa Pacífica de Colombia. Se obtuvieron muestras clínicas de un varón de 29 años de edad que presentó una úlcera distintiva con bordes levantados en el cuello. Se tomaron muestras para examen microscópico directo, cultivo de parásitos e identificación molecular de la especie infectante de Leishmania mediante secuenciación del gen del citocromo b. El examen directo fue positivo para amastigotes de Leishmania pero el cultivo fue negativo. La especie parasitaria infectante se identificó como L. (V.) guyanensis por medio de la secuencia de nucleótidos de un fragmento de 509 pb del gen citocromo b. Con este reporte notificamos la presencia de L. (V.) guyanensis en zona rural del municipio de Buenaventura en el Valle del Cauca y la expansión de la distribución geográfica de esta especie en la región Pacífica de Colombia.

Interacción entre los determinantes medioambientales y socioeconómicos para el riesgo para leishmaniasis cutánea en América Latina / Interaction among environmental and socioeconomic determinants of risk for cutaneous leishmaniasis in Latin America / Interação entre os determinantes ambientais e socioeconômicos para o risco de leishmaniose cutânea na América Latina

RESUMEN Objetivo. Determinar y caracterizar áreas de riesgo potencial de la ocurrencia de leishmaniasis cutánea (LC) en América Latina (AL). Método. Estudio observacional ecológico con unidades de observación definidas por municipios con transmisión de LC entre 2014-2018. Se utilizaron variables medioambientales y socioeconómicas disponibles para al menos 85% de los municipios, combinados en una sola base de datos, a través del software R. Se combinó la metodología de análisis de componentes principales con un análisis de conglomerados jerárquicos para la formación de conglomerados de municipios en función de su similitud. Se estimó el V-test para definir la asociación positiva o negativa de las variables con los conglomerados y separación por divisiones naturales para determinar cuáles contribuyeron más a cada conglomerado. Se incorporaron los casos para atribuir el riesgo de LC para cada conglomerado. Resultados. Se incluyeron en el estudio 4 951 municipios con transmisión de LC (36,5% del total en AL) y se definieron siete conglomerados por su asociación con 18 variables medioambientales y socioeconómicas. El riesgo histórico de LC se asocia de manera positiva y en forma decreciente con los conglomerados Amazónico, Andino y Sabana; y de manera negativa con los conglomerados Boscoso/perenne, Boscoso/cultivo y Boscoso/poblado. El conglomerado Agrícola no reveló ninguna asociación con los casos de LC. Conclusiones. El estudio permitió identificar y caracterizar el riesgo de LC por conglomerados de municipios y conocer el patrón propio epidemiológico de distribución de la transmisión, lo que proporciona a los gestores una mejor información para las intervenciones intersectoriales para el control de la LC.

ABSTRACT Objective. Determine and characterize areas at potential risk for the occurrence of cutaneous leishmaniasis (CL) in Latin America. Method. Ecological observational study with observation units defined by municipalities with CL transmission during 2014-2018. Environmental and socioeconomic variables available for at least 85% of municipalities were combined in a single database, using R software. Principal component analysis was combined with hierarchical cluster analysis for the formation of clusters of municipalities according to their similarity. The V-test was used to define positive or negative association of variables with clusters and separation by natural divisions to determine which contributed more to each cluster. Cases were included to attribute CL risk for each cluster. Results. The study included 4 951 municipalities with CL transmission (36.5% of municipalities in Latin America); seven clusters were defined by their association with 18 environmental and socioeconomic variables. Historical risk of CL is associated positively and in descending order with the Amazonian, Andean, and Savanna clusters; and negatively with the Forest/perennial, Forest/cultivated, and Forest/populated clusters. The Agricultural cluster showed no association with CL cases. Conclusions. The study made it possible to identify and characterize CL risk by clusters of municipalities and to understand the characteristic epidemiological distribution patterns of transmission, providing program managers with better information for intersectoral interventions to control CL.

RESUMO Objetivo. Determinar e caracterizar as áreas de risco de ocorrência de leishmaniose cutânea na América Latina. Método. Estudo observacional ecológico com unidades de observação definidas por municípios com transmissão de leishmaniose cutânea entre 2014 e 2018. Foram usadas as variáveis ambientais e socioeconômicas disponíveis em 85% ou mais dos municípios, reunidas em uma única base de dados com o uso do software R. A metodologia de análise de componentes principais foi combinada a uma análise de conglomerados com agrupamento hierárquico para formar conglomerados de municípios por semelhança. O teste V foi usado para estabelecer a associação (positiva ou negativa) das variáveis com os conglomerados e uma separação por divisões naturais foi usada para determinar as variáveis que mais contribuíram em cada conglomerado. Os casos foram incluídos para avaliar o risco de leishmaniose cutânea em cada conglomerado. Resultados. A amostra do estudo compreendeu 4.951 municípios com transmissão de leishmaniose cutânea (36,5% do total na América Latina). Foram definidos sete conglomerados por apresentarem associação com 18 variáveis ambientais e socioeconômicas. Foi observada associação positiva e decrescente do risco histórico de leishmaniose cutânea com os conglomerados Amazônico, Andino e Savana e negativa com os conglomerados Mata/perene, Mata/cultivo e Mata/povoado. O conglomerado Agrícola não demonstrou associação com casos de leishmaniose cutânea. Conclusões. Este estudo permitiu identificar e caracterizar o risco de leishmaniose cutânea por conglomerados de municípios e conhecer o padrão epidemiológico de distribuição da transmissão da doença, oferecendo às autoridades dados melhores para subsidiar as intervenções intersetoriais para o controle da leishmaniose cutânea.

Anfotericina B Liposomal, Tratamiento Pediátrico en Leishmaniasis Cutánea con Falla Terapéutica

Resumen La leishmaniasis cutánea en Bolivia, es menos frecuente en niños. Su presencia probablemente responde a la domesticación del vector en áreas de asentamientos humanos. La anfotericina B, está indicada para el tratamiento de la leishmaniasis en adultos, sin respuesta a los antimoniales pentavalentes o sin una cura clínica de las úlceras. Esta serie de casos, tiene por objetivo compartir experiencias del empleo de anfotericina B liposomal en pacientes pediátricos con leishmaniasis cutánea y falla terapéutica a los antimoniales. Seis pacientes con estas características ingresados al servicio de Infectología del Hospital Pediátrico Manuel Asencio Villarroel, recibieron Anfotericina B liposomal 2 a 3 mg/Kg peso día, en un periodo promedio de 18 días. Se observó remisión progresiva de las úlceras durante el tratamiento y cicatrización completa a los tres meses post tratamiento. Ninguno presentó efectos adversos y las pruebas bioquímicas renales y hepáticas, se encontraban dentro de valores normales.

Abstract The cutaneous leishmaniasis in Bolivia is less frequent in children. Its presence probably responds to the domestication of the vector in areas of human settlements. Amphotericin B is indicated for the treatment of leishmaniasis in adults, without response to pentavalent antimonials or without a clinical cure for ulcers. The objective of this series of cases is to share experiences of the use of liposomal amphotericin B in paediatric patients with cutaneous leishmaniasis and therapeutic failure of antimonials. Six patients with these characteristics admitted to the Infectology service of the Manuel Asencio Villarroel paediatric hospital, received liposomal Amphotericin B, 2 to 3 mg / kg weight day, in a mean period of 18 days. Progressive remission of the ulcers was observed during treatment and complete healing at three months of post-treatment. None had adverse effects, and the kidney and liver biochemical tests were within normal values.

Análisis de datos basados en evidencia para la caracterización epidemiológica de leishmaniasis en Paraguay: I - Leishmaniasis tegumentaria

Resumen La leishmaniasis es una enfermedad desatendida, transmitida por dípteros de los géneros Phlebotomus y Lutzomyia. Existen tres formas clínicas principales de leishmaniasis: una visceral, y dos tegumentarias, las cuales se dividen en leishmaniasis cutánea (LC) y leishmaniasis mucocutánea (LM), todas presentes en Paraguay. El objetivo de este trabajo es describir las características epidemiológicas de la leishmaniasis tegumentaria en Paraguay. Aquí analizamos datos epidemiológicos de leishmaniasis tegumentaria (incluyendo LC y ML), tomados desde el 2006 hasta el 2017. La identidad de los pacientes se mantuvo confidencial. Un total de 2.918 casos positivos de leishmaniasis fueron estudiados. El pico de casos reportados se dio en el 2007. Una vista general muestra una disminución en la tendencia de leishmaniasis tegumentaria, donde los varones son más afectados que las mujeres, y el área endémica está localizada en las zonas este y noreste de Paraguay. Los casos en el Chaco (al oeste del Río Paraguay) están en aumento. La incidencia de leishmaniasis tegumentaria para el país es de 4 personas por 100.000 habitantes. Esta es considerada una enfermedad ocupacional ya que el 67% de los pacientes infectados fueron trabajadores rurales. Durante el periodo de estudio, la LC fue más común que la LM, excepto en los años 2010, 2014 y 2017. La mayoría de los pacientes afectados por LM son de avanzada edad. Conclusión. Remarcamos que la leishmaniasis no está restringida a las áreas húmedas del este de Paraguay, debido a que está también presente en zonas xerofíticas de Paraguay y Bolivia. Los trabajadores rurales de sexo masculino comprenden el grupo más susceptible. La alta frecuencia de LM en algunos años indica que es necesario que las agencias nacionales lleven a cabo más programas de educación en salud para prevenir o reducir la carga de LC (y por consiguiente también de LM) en el país.

Abstract Leishmaniasis is a neglected disease transmitted by sandflies of the genera Phlebotomus and Lutzomyia. There are three main clinical forms of leishmaniasis: one visceral and two tegumentary, differentiated between cutaneous leishmaniasis (CL) and mucocutaneous leishmaniasis (ML), all present in Paraguay. The objective of this work is to describe the epidemiologic characteristics of tegumentary leishmaniasis in Paraguay. Here we analyzed epidemiological data of tegumentary leishmaniasis (including CL and ML), taken from 2006 to 2017. Patients' identities were kept confidential. A total of 2,918 cases of positive leishmaniasis infection were studied. The peak of reported cases was in 2007. An overview shows a decrease in the trend of tegumentary leishmaniasis, where males are more affected than females, and the endemic area located on the east and north-eastern parts of Paraguay. Cases in the Chaco (west of Paraguay river) are increasing. The incidence of tegumentary leishmaniasis for the country is 4 persons per 100,000 inhabitants. This is considered an occupational disease since 67% of the infected patients were rural workers. During the period of study CL was more common than ML, except for the years 2010, 2014, and 2017. Most of the patients affected by ML are elders. Conclusion. We remark that leishmaniasis is not only restricted to the humid area of eastern Paraguay, since it is also present in xerophytic areas of Paraguay and Bolivia. Male rural workers are the most susceptible group. The high frequency of ML in some years indicates that more educational programs have to be carried out by national agencies to prevent and reduce the burden of CL (and thus also ML) in the country.

Respuesta al tratamiento con estibogluconato sódico para leishmaniasis cutánea en población indígena y mestiza, Amazonas 2014-2018 / Response to treatment with sodium stibogluconate for cutaneous leishmaniasis in indigenous and mestizo population, Amazonas, 2014-2018

Objetivo. Determinar la respuesta al tratamiento con Estibogluconato Sódico en población indígena y mestiza con diagnóstico de leishmaniasis cutánea según ciclo de tratamiento, sexo y etapa de vida, pertenecientes a las Microredes Nieva, Galilea, Tingo y Pedro Ruiz Gallo de la Región Amazonas del 2014 ­ 2018, en Perú. Material y métodos: Estudio descriptivo, retrospectivo, de corte longitudinal, teniendo como universo muestral 559 fichas de pacientes; el método fue inductivo, técnica análisis de datos y el instrumento fue la ficha de registro de datos. Resultados: En la población indígena el 98,1% respondió al tratamiento con primer ciclo de Estibogluconato Sódico y en la población mestiza fue el 94%, los demás pacientes respondieron con segundo ciclo de tratamiento; asimismo del total de pacientes mestizos, el 47,5% fue femenino y de la población indígena el 70,4% fue masculino (p=0,000); de las etapas de vida más afectadas con segundo ciclo de tratamiento fueron la adulta 50% (población indígena) y en la etapa niño 11,2% (población mestiza). Conclusión: El mayor porcentaje de los pacientes presentaron una respuesta adecuada (curaron con el primer ciclo de tratamiento) al Estibogluconato Sódico en ambas poblaciones asimismo las etapas de vida más afectadas fueron la adultez y la niñez

Objetive. To determine the response to treatment with Sodium Stibogluconate in indigenous and mestizo population with diagnosis of cutaneous leishmaniasis according to treatment cycle, sex and life stage, belonging to the Microredes Nieva, Galilea, Tingo and Pedro Ruiz Gallo of the Amazon Region of 2014 - 2018, in Pe r u . M a t e r i a l a n d m e t h o d s : D e s c r i p t i v e , retrospective, longitudinal-sectional study, having as sample universe 559 patient records; the method was inductive, technical data analysis and the instrument was the data record. Results: In the indigenous population, 98.1% responded to the treatment with the first cycle of Sodium Stibogluconate and in the mestizo population it was 94%, the other patients responded with the second treatment cycle; also of the total mestizo patients, 47.5% were female and 70.4% of the indigenous population were male (p=0,000); of the most affected life stages with the second cycle of treatment were the adult 50% (indigenous population) and in the child stage 11.2% (mestizo population). Conclusion: The highest percentage of the patients presented an adequate response (they cured with the first cycle of treatment) to Sodium Stibogluconate in both populations also the most affected life stages were adulthood and childhood

Leishmaniasis Cutánea Difusa por Leishmania (Viannia) brasiliensis. A propósito de un caso / Diffuse Cutaneous Leishmaniasis by Leishmania (Viannia) brasiliensis. About a case

La leishmaniasis cutánea o mucocutánea presenta variedad de formas clínicas, siendo la más frecuente la úlcera moldurada. Una forma poco frecuente es la llamada leishmaniasis cutánea difusa caracterizada por presentar pápulas, tubérculos, nódulos, placas e infiltración. Inicialmente localizadas, pero con tendencia a la progresión, pudiendo llegar a ser diseminadas. Es una forma aún no comunicada en Paraguay. Presentamos el caso de una mujer adulta mayor, con placas y nódulos en ambos miembros inferiores, y cuyo frotis y anatomía patológica confirmaron el diagnóstico de leishmaniasis. Clínicamente clasificada como leishmaniasis cutánea difusa, la PCR y HRM demostraron ser producida por Leishmania (Viannia) brasiliensis.

Cutaneous or mucocutaneous leishmaniasis presents a variety of clinical forms, the most common being a molded ulcer. A rare form is the so-called diffuse cutaneous leishmaniasis characterized by presenting papules, tubers, nodules, plaques and infiltration; initially located but with a tendency to progression, and may become widespread. It is a form not reported in Paraguay. We present the case of an older adult woman, with plaques and nodules on both lower limbs, and whose smear and pathological anatomy confirmed the diagnosis of leishmaniasis. Clinically classified as diffuse cutaneous leishmaniasis, PCR and HRM were shown to be produced by Leishmania (Viannia) brasiliensis.

Efecto inhibitorio in vitro de la ftalocianina de aluminio tetrasulfonada clorada frente a Leishmania (Viannia) peruviana y Leishmania (Viannia) braziliensis / In vitro inhibitory effect of aluminum phthalocyanine tetrasulfonate chloride against Leishmania (Viannia) Peruviana and Leishmania (Viannia) Braziliensis

RESUMEN Objetivos: Evaluar la actividad fotodinámica in vitro de la ftalocianina de aluminio tetrasulfonada clorada (AlPcClS4) sobre promastigotes y amastigotes de Leishmania (Viannia) peruviana y Leishmania (Viannia) braziliensis. Materiales y métodos: La actividad del tratamiento fotodinámico empleando AlPcClS4 sobre promastigotes y amastigotes de Leishmania fue determinada mediante el método colorimétrico Metil Tiazol Tetrazolium (MTT) y PCR cuantitativo, respectivamente. Resultados: El tratamiento fotodinámico presentó un efecto inhibitorio sobre promastigotes, principalmente sobre Leishmania (V.) peruviana, en menor proporción sobre Leishmania (V.) braziliensis y sobre las formas intracelulares de ambas especies. En Leishmania (V.) peruviana, a las 24 horas posirradiación a 200 µM y 350 µM el efecto inhibitorio fue del 72,9% y 73,9%, respectivamente y a las 96 horas fue del 78,8% y 80,6%, respectivamente. En las formas intracelulares, empleando 200 µM y evaluado a las 72 horas postratamiento, se observó una inhibición del 57,8% de amastigotes de Leishmania (V.) peruviana. El IC50 fue del 56,5; 50; 44; y 39,7 µM, que corresponde a las 24, 48, 72 y 96 horas posirradiación, respectivamente. Conclusiones: El tratamiento fotodinámico empleando AlPcClS4 frente a las especies de Leishmania presentó resultados alentadores principalmente sobre Leishmania (V.) peruviana, lo cual sugiere su potencial uso como alternativa o complemento del tratamiento convencional de la leishmaniasis tegumentaria. Sin embargo, aún se requiere continuar con nuevos ensayos para determinar el índice de selectividad sobre el parásito en su forma intracelular, y desarrollar estrategias que faciliten el ingreso eficiente de la molécula hacia la célula hospedera y al parásito.

ABSTRACT Objectives: To evaluate the in vitro photodynamic activity of aluminum phthalocyanine tetrasulfonate chloride (AlPcClS4) on promastigotes and amastigotes of Leishmania (Viannia) peruviana and Leishmania (Viannia) braziliensis. Materials and methods: The activity of photodynamic therapy using AlPcClS4 on Leishmania promastigote and amastigotes was determined by the Methyl Thiazole Tetrazolium (MTT) colorimetric method and quantitative PCR, respectively. Results: Photodynamic treatment showed an inhibitory effect on promastigotes, particularly on Leishmania (V.) peruviana, to a lesser extent on Leishmania (V.) braziliensis and also on intracellular forms of both species. At 24 hours post-radiation, using concentrations of 200 μM and 350 μM, the inhibitory effect on Leishmania (V.) peruviana was 72.9% and 73.9% respectively; at 96 hours the inhibitory effect was of 78.8% and 80.6%, respectively. Regarding intracellular forms, the inhibitory effect on Leishmania (V.) peruviana amastigotes was 57.8% at 72 hours post-treatment, using a concentration of 200 μM. The IC50 was 56.5, 50, 44 and 39.7 μM, at 24, 48, 72 and 96 hours post-radiation, respectively. Conclusions: Photodynamic therapy using AlPcClS4 against Leishmania species showed encouraging results, mainly on Leishmania (V.) peruviana, suggesting a potential use as an alternative or complement to the usual treatment of tegumentary leishmaniasis. However, new trials are still required to determine the selectivity index for the intracellular form of the parasite, and to develop methods to facilitate the efficient entry of the molecule into the host cell and the parasite.